ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ И РЕГУЛЯЦИЯ ЭКСПРЕССИИ ИНСУЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

10. 10. 21
Автор: Administrator
Просмотров: 2810

Печерский А. В., Домбровская Ю. А., Печерская О. В., Мороз Б. Т.

Введение: Инсулинорезистентность наряду с повышением пролиферативной активности клеток являются частными проявлениями метаболического синдрома, отражающими комплекс компенсаторно-приспособительных реакций, развитие которых у людей старших возрастных групп в существенной степени обусловлено снижением продукции половых гормонов (Печерский А.В. и др., 2003).

Материал и методы: Под наблюдением находилось 10 больных мужского пола с частичным возрастным андрогенным дефицитом и хроническими заболеваниями тканей пародонта (генерализованный пародонтит средне-тяжелой степени, пародонтоз, осложненный воспалением). Больным назначали препарат тестостерона в виде дермального геля однократно утром.

Результаты: Через 1 месяц после начала проведения андроген-заместительной терапии экспрессия инсулиновых рецепторов в слизистой полости рта у наблюдавшихся больных стала достоверно выше, а экспрессия  андрогенных рецепторов, Ki67 и bcl-2 ниже по сравнению с исходными значениями. При изучении  микроциркуляции было выявлено  увеличение постоянной составляющей перфузии по сравнению с данными до начала терапии. При морфологическом исследовании слизистой полости рта наблюдалось уменьшение выраженности атрофических изменений эпителия.

Обсуждение: При возрастном снижении продукции тестостерона (PADAM) резистентность к инсулину и лептину используется для формирования компенсаторных реакций (в частности для повышения продукции инсулина, обладающего митогенной активностью), направленных на восполнение недостатка эндокринных активаторов деления, в частности недостаточности митогенного действия тестостерона. Обратное развитие указанных компенсаторных реакций наблюдается при коррекции частичного возрастного андрогенного дефицита. Так при проведении андроген-заместительной терапии у мужчин старших возрастных групп ранее было выявлено увеличение экспрессии гена инсулинового рецептора (Печерский А.В. и др., 2006), а также снижение продукции эндогенного инсулина (избыточное образование которого становилось ненужным в условиях восстановления регуляции, осуществляемой посредством тестостерона) (Печерский А.В. и др., 2006). Полученное в настоящем исследовании повышение экспрессии инсулиновых рецепторов у больных с частичным возрастным андрогенным дефицитом через месяц после начала андроген-заместительной терапии подтвердило закономерность развития инсулинорезистентности при снижении продукции половых гормонов (как одного из основных патогенетических факторов диабета 2 типа). Слизистая полости рта несёт андрогенные рецепторы и, соответственно, является андроген-зависимой. Рецепторный аппарат, воспринимающий сигнал, и секретирующие, клетки и ткани представляют единую взаимозависимую систему (Kettyle W.M., Arky R.A., 2001). Повышение экспрессии андрогенных рецепторов слизистой ротовой полости компенсирует недостаточную продукцию андрогенов у мужчин старших возрастных групп. После начала проведения андроген-заместительной терапии закономерно было отмечено уменьшение экспрессии андрогенных рецепторов. Нарушения процесса дифференцировки андрогензависимых клеток при снижении продукции тестостерона у лиц старших возрастных групп морфологически проявляются атрофией данных клеток и сопровождаются компенсаторным повышением образования по аутокринно-паракринному механизму клеточных ростовых факторов (основного фактора роста фибробластов, инсулиноподобного фактора роста I, эпидермального фактора роста и других) (Печерский А.В. и др., 2003). Данная стимуляция с увеличением возраста усиливается. Постоянно-повышенные уровни клеточных ростовых факторов, стимулирующих пролиферацию камбиальных клеток, приводят к метаплазии (а в последующем и к малигнизации) (Печерский А.В. и др., 2008). Закономерно у наблюдавшихся больных до коррекции частичного возрастного андрогенного дефицита (по сравнению с данными после лечения) наблюдались повышенные показатели интенсивности клеточной пролиферации (Ki67) и ингибирования апоптоза (bcl-2). При гистологическом исследовании отмечались явления паракератоза, атрофические изменения, к которым можно отнести уменьшение толщины эпителиального пласта (за счет менее выраженного развития базального и парабазального слоев), меньшее число мелких сосудов, а также признаки дистрофических изменений эпителиальных клеток (наличие клеток с оптически пустой цитоплазмой). При контакте лейкоцитов с собственными интенсивно пролиферирующими или старыми клетками происходит их активация и включение первой линии иммунной защиты – реакций естественного иммунитета. Участие протеолитических ферментов нейторофилов в развитии сосудистого компонента воспалительной реакции определяет изменение сократимости и проницаемости мелких сосудов. Нейтрофилы выделяют продукты дыхательного взрыва (свободные радикалы, перекиси и др.). Повышение адгезивных взаимодействий, увеличение образования активатора плазминогена, фактора, активирующего тромбоциты, TNFα, продуктов  перекисного окисления липидов,  изменение свойств эндотелия, сократимости и проницаемости мелких сосудов оказывают влияние на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, повышая риск тромбообразования (Рагимов А.А. и др.,  2005). При проведении андроген-заместительной терапии происходит обратное развитие данных патологических процессов. Об улучшении микроциркуляции свидетельствует достоверное увеличение постоянной составляющей перфузии, а также увеличение числа мелких сосудов и кровенаполнения тканей слизистой полости рта, отмеченное при гистологическом исследовании.